Norvasc 85

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Etichetta: NORVASC - amlodipina besilato tablet NDC (National Drug Code) - Ogni prodotto farmaco viene assegnato questo numero unico che può essere trovato sulle droghe imballaggio esterno. hrefNDC Code (s): 21695-151-15 Packager: Rebel Distributors Corp Questa è un'etichetta riconfezionato. Source Code NDC (s): 0069-1530 Categoria: HUMAN prescrizione di droga ETICHETTA DEA Schedule: Nessuno Marketing Stato: New Drug Application Drug Information Label Aggiornamento 28 Dicembre 2010 Se sei un consumatore o paziente, si prega di visitare questa versione. Questi mette in evidenza non includono tutte le informazioni necessarie per utilizzare NORVASC modo sicuro ed efficace. Vedere le informazioni prescrittive complete per Norvasc. Norvasc (amlodipina besilato) Compresse per somministrazione orale approvazione iniziale degli Stati Uniti: 1987 INDICAZIONI E USO Norvasc è un calcio-antagonista e può essere utilizzato da solo o in combinazione con altri agenti antipertensivi e antianginosi per il trattamento di: ipertensione (1,1) malattia coronarica ( 1.2) angina cronica stabile angina vasospastica (Prinzmetals o angina variante) angiograficamente documentata malattia coronarica nei pazienti senza insufficienza cardiaca o frazione di eiezione 40 dOSAGGIO e SOMMINISTRAZIONE adulti dose iniziale raccomandata: 5 mg una volta al giorno con la massima dose di 10 mg una volta al giorno. (2.1) Piccolo, fragili, o pazienti anziani o pazienti con insufficienza epatica può essere avviato su 2,5 mg una volta al giorno. (2.1) Pediatric dose iniziale: 2,5 mg e 5 mg una volta al giorno. (2.2) Limitazione Importante. Dosi superiori a 5 mg al giorno non è stata studiata nei pazienti pediatrici. (2.2) REAZIONI forme di dosaggio e punti di forza CONTROINDICAZIONI E PRECAUZIONI AVVERTENZE AVVERSE l'uso in popolazioni specifiche 1.1 L'ipertensione Norvasc è indicato per il trattamento dell'ipertensione. Può essere usato da solo o in combinazione con altri agenti antipertensivi. 1.2 malattia coronarica (CAD) cronica NORVASC angina stabile è indicato per il trattamento sintomatico di angina cronica stabile. Norvasc può essere utilizzato da solo o in combinazione con altri agenti antianginosi. Angina vasospastica (Prinzmetals o angina variante) Norvasc è indicato per il trattamento dei confermati o sospetti di angina vasospastica. Norvasc può essere utilizzato come monoterapia o in combinazione con altri agenti antianginosi. Angiograficamente documentata CAD Nei pazienti con CAD recentemente documentata da angiografia e senza insufficienza cardiaca o frazione di eiezione 40, Norvasc è indicato per ridurre il rischio di ospedalizzazione per angina e per ridurre il rischio di una procedura di rivascolarizzazione coronarica. 2.1 Adulti La solita dose orale iniziale antiipertensivo di Norvasc è 5 mg una volta al giorno con una dose massima di 10 mg una volta al giorno. I piccoli, fragili, o pazienti anziani o pazienti con insufficienza epatica possono essere avviati a 2,5 mg una volta al giorno e questa dose possono essere usati quando si aggiungono NORVASC ad altra terapia antipertensiva. Il dosaggio deve essere ogni pazienti hanno bisogno. In generale, la titolazione dovrebbe procedere per 7 a 14 giorni in modo che il medico può valutare pienamente la risposta del paziente a ciascun livello di dose. La titolazione può procedere più rapidamente, tuttavia, se clinicamente giustificato, purché il paziente viene valutata frequentemente. La dose raccomandata per angina stabile o vasospastica cronica è 510 mg, con la dose più bassa suggerito negli anziani e nei pazienti con insufficienza epatica. La maggior parte dei pazienti richiedono 10 mg per effetto adeguato vedere le reazioni avverse (6). La dose raccomandata per i pazienti con malattia coronarica è 510 mg una volta al giorno. In studi clinici, la maggioranza dei pazienti ha richiesto 10 mg vedi studi clinici (14.4). 2.2 I bambini La dose orale antiipertensiva efficace in pazienti pediatrici età di 617 anni è di 2,5 mg e 5 mg una volta al giorno. Dosi superiori a 5 mg al giorno non è stata studiata nei pazienti pediatrici vedere Farmacologia Clinica (12.4). Gli studi clinici (14.1). I seguenti eventi si sono verificati in cui sono elencati per avvisare il medico per una possibile relazione: cardiovascolare: aritmia (compresa tachicardia ventricolare e la fibrillazione atriale), bradicardia, dolore toracico, ipotensione, ischemia periferica, sincope, tachicardia, vertigini posturale, ipotensione posturale, vasculite . Centrale e Sistema Nervoso Periferico: ipoestesia, neuropatia periferica, parestesia, tremori, vertigini. Gastrointestinale: anoressia, costipazione, dispepsia, 1 disfagia, diarrea, flatulenza, pancreatite, vomito, iperplasia gengivale. Generale: reazione allergica, astenia, mal di schiena 2, vampate di calore, malessere, dolore, brividi, aumento di peso, diminuzione di peso. Sistema muscolo-scheletrico: artralgia, artrosi, crampi muscolari, mialgia 3. Psychiatric: disfunzione sessuale (male4 e femmina), insonnia, nervosismo, depressione, sogni anomali, ansia, spersonalizzazione. Apparato respiratorio: dispnea, 5 epistassi. Cute ed annessi: angioedema, eritema multiforme, prurito, eruzioni cutanee 6, 7 rash eritematoso, rash maculopapulare. Sensi speciali: visione anormale, congiuntivite, diplopia, dolore oculare, tinnito. Sistema urinario: la frequenza della minzione, disturbi della minzione, nicturia. Sistema nervoso autonomo: secchezza delle fauci, aumento della sudorazione. Metabolica e nutrizionali: iperglicemia, sete. Emopoietico: leucopenia, porpora, trombocitopenia. I seguenti eventi si sono verificati in 0,1 dei pazienti: insufficienza cardiaca, polso irregolarità, extrasistoli, decolorazione della pelle, orticaria, secchezza della pelle, alopecia, dermatite, debolezza muscolare, spasmi, atassia, ipertonia, l'emicrania, la pelle fredda e umida, apatia, agitazione, amnesia , gastrite, aumento dell'appetito, perdita di feci, tosse, rinite, disuria, poliuria, parosmia, alterazione del gusto, alloggio visivo anormale e xeroftalmia. Altre reazioni si sono verificate sporadicamente e non possono essere distinte da farmaci o stati patologici concomitanti, come infarto del miocardio e angina. La terapia NORVASC non è stata associata a cambiamenti clinicamente significativi nei test di laboratorio di routine. Clinicamente rilevanti modifiche sono state notate in potassio sierico, glicemia, trigliceridi totali, colesterolo totale, colesterolo HDL, acido urico, azotemia, creatinina o. Negli studi CAMELOT e prevenire vedere studi clinici (14.4). il profilo degli eventi avversi è stato simile a quello riportato in precedenza (vedi sopra), con l'evento avverso più comune è l'edema periferico. Questi eventi si sono verificati in meno di 1 su studi clinici controllati con placebo, ma l'incidenza di questi effetti indesiderati è stata tra 1 e 2 in tutti gli studi con dosi multiple. Questi eventi si sono verificati in meno di 1 su studi clinici controllati con placebo, ma l'incidenza di questi effetti indesiderati è stata tra 1 e 2 in tutti gli studi con dosi multiple. Questi eventi si sono verificati in meno di 1 su studi clinici controllati con placebo, ma l'incidenza di questi effetti indesiderati è stata tra 1 e 2 in tutti gli studi con dosi multiple. Questi eventi si sono verificati in meno di 1 su studi clinici controllati con placebo, ma l'incidenza di questi effetti indesiderati è stata tra 1 e 2 in tutti gli studi con dosi multiple. Questi eventi si sono verificati in meno di 1 su studi clinici controllati con placebo, ma l'incidenza di questi effetti indesiderati è stata tra 1 e 2 in tutti gli studi con dosi multiple. Questi eventi si sono verificati in meno di 1 su studi clinici controllati con placebo, ma l'incidenza di questi effetti indesiderati è stata tra 1 e 2 in tutti gli studi con dosi multiple. Questi eventi si sono verificati in meno di 1 su studi clinici controllati con placebo, ma l'incidenza di questi effetti indesiderati è stata tra 1 e 2 in tutti gli studi con dosi multiple. 6.2 esperienza post-marketing Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Il seguente evento post-marketing è stata segnalata raramente in cui una relazione causale è incerto: ginecomastia. Nell'esperienza post-marketing, ittero e innalzamento degli enzimi epatici (per lo più in linea con colestasi o epatite), in alcuni casi, abbastanza grave da richiedere il ricovero in ospedale, sono stati riportati in associazione con l'uso di amlodipina. Norvasc è stata utilizzata in modo sicuro nei pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica, ben compensata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattia vascolare periferica, diabete mellito, e profili lipidici anomali. 7.1 Dati in vitro in vitro i dati indicano che NORVASC non ha alcun effetto sulla proteina del plasma umano legame di digossina, fenitoina, warfarin, e indometacina. 7.2 Cimetidina La co-somministrazione di Norvasc con cimetidina non ha alterato la farmacocinetica di Norvasc. 7.3 succo di pompelmo La somministrazione concomitante di 240 ml di succo di pompelmo con una singola dose orale di 10 mg di amlodipina in 20 volontari sani ha avuto alcun effetto significativo sulla farmacocinetica di amlodipina. 7.4 magnesio e idrossido di alluminio antiacido co-somministrazione di un antiacido magnesio e idrossido di alluminio con una singola dose di Norvasc ha avuto effetti significativi sulla farmacocinetica di Norvasc. 7.5 Sildenafil Una singola dose di 100 mg di sildenafil in soggetti con ipertensione essenziale non ha avuto effetto sui parametri farmacocinetici di Norvasc. Quando Norvasc e sildenafil sono stati utilizzati in combinazione, ogni agente ha esercitato in modo indipendente la propria pressione sanguigna effetto di riduzione. 7.6 Atorvastatina co-somministrazione di più di 10 mg di dosi di Norvasc con 80 mg di atorvastatina ha comportato alcun cambiamento significativo nei parametri farmacocinetici allo stato stazionario di atorvastatina. 7.7 Digossina La co-somministrazione di Norvasc con digossina non ha modificato i livelli sierici di digossina o clearance renale digossina in volontari sani. 7.8 etanolo (alcool) singole e multiple di 10 mg dosi di Norvasc ha avuto alcun effetto significativo sulla farmacocinetica di etanolo. 7.9 Warfarin La co-somministrazione di Norvasc con warfarin non ha cambiato il tempo di risposta di protrombina warfarin. 7.10 Drug / laboratorio di prova Interazioni 8.1 Gravidanza Gravidanza categoria C Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Amlodipina deve essere usata durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Nessuna evidenza di teratogenicità o di altro embrionale / fetale è stato trovato quando ratti e conigli gravidi sono stati trattati per via orale con amlodipina maleato a dosi fino a 10 mg di amlodipina / kg / die (rispettivamente 8 times8 e 23 times9 la dose massima raccomandata nell'uomo di 10 mg in mg / m 2 base) durante i loro rispettivi periodi di maggiore organogenesi. Tuttavia, le dimensioni lettiera era significativamente ridotta (circa 50) e il numero di morti intrauterine era significativamente aumentato (circa 5 volte) nei ratti trattati con amlodipina maleato a una dose equivalente a 10 mg di amlodipina / kg / giorno per 14 giorni prima dell'accoppiamento e durante l'accoppiamento e la gestazione. maleato Amlodipina ha dimostrato di prolungare sia il periodo di gestazione e la durata del lavoro nei ratti a questa dose. Sulla base del peso del paziente di 50 kg. Sulla base del peso del paziente di 50 kg. 8.3 di cura madri Non è noto se l'amlodipina venga escreto nel latte umano. In assenza di tali informazioni, è consigliabile infermieristico essere interrotto durante NORVASC viene somministrato. 8.4 pediatrico Uso Effetto di Norvasc sulla pressione sanguigna nei pazienti con meno di 6 anni di età non è nota. 8,5 geriatrica Utilizzare studi clinici di Norvasc non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Pazienti anziani La clearance di amlodipina, con un conseguente aumento dell'AUC di circa 4060, e una dose iniziale più basso può essere richiesto vedere Dosaggio e somministrazione (2.1). Il sovradosaggio potrebbe essere previsto per causare eccessiva vasodilatazione periferica con ipotensione marcata e, eventualmente, una tachicardia riflessa. Negli esseri umani, l'esperienza con sovradosaggio intenzionale di Norvasc è limitata. Singole dosi orali di amlodipina maleato equivalente a 40 mg di amlodipina / kg e 100 mg di amlodipina / kg in topi e ratti, rispettivamente, hanno causato morti. Singole dosi orali amlodipina maleato pari a 4 o più mg di amlodipina / kg o superiore nei cani (11 o più volte la dose massima raccomandata nell'uomo su una / m base mg 2) ha causato una marcata vasodilatazione periferica e ipotensione. Se dovesse verificarsi casi di grave sovradosaggio avviare il monitoraggio cardiaco e respiratorio attiva. misurazioni della pressione del sangue frequenti sono essenziali. In caso di ipotensione si verifica, fornire assistenza cardiovascolare includa l'altitudine delle estremità e l'amministrazione giudiziosa dei fluidi. Se l'ipotensione rimane insensibile a queste misure conservative, prendere in considerazione la somministrazione di vasopressori (come fenilefrina) con attenzione alla circolazione di volume e nelle urine di uscita. Come Norvasc è altamente legato alle proteine, l'emodialisi non è probabile che sia di beneficio. Norvasc è il sale besilato di amlodipina, una lunga durata d'azione calcio-antagonista. Amlodipina besilato è chimicamente descritto come 3-etil-5-metil () -2- (2-amminoetossi) metil-4- (2-clorofenil) -1,4-diidro-6-metil-3,5-pyridinedicarboxylate, monobenzenesulphonate . La sua formula empirica è C 20 H 25 ClN 2 O 5 C 6 H 6 O 3 S, e la sua formula di struttura è: besylate amlodipina è una polvere cristallina bianca con un peso molecolare di 567,1. È leggermente solubile in acqua e scarsamente solubile in etanolo. Norvasc (amlodipina besilato) compresse sono formulati sotto forma di compresse bianche equivalenti a 2,5, 5 e 10 mg di amlodipina per somministrazione orale. Oltre al principio attivo, besilato amlodipina, ogni compressa contiene i seguenti eccipienti: cellulosa microcristallina, dibasico anidro calcio fosfato, sodio amido glicolato e magnesio stearato. 12.1 Meccanismo d'azione L'amlodipina è un calcio antagonista diidropiridinico (antagonista di ioni calcio o bloccante lenta canali) che inibisce l'afflusso transmembrana degli ioni calcio all'interno della muscolatura liscia vascolare e muscolo cardiaco. Dati sperimentali suggeriscono che l'amlodipina si lega sia dihydropyridine e nondihydropyridine siti di legame. I processi contrattili della muscolatura cardiaca e della muscolatura liscia vasale dipendono dal passaggio degli ioni calcio extracellulari all'interno di queste cellule attraverso specifici canali ionici. Amlodipine inibisce afflusso di ioni calcio attraverso le membrane cellulari selettivamente, con un maggior effetto sulle cellule muscolari lisce vascolari che su cellule muscolari cardiache. effetti inotropi negativi possono essere rilevati in vitro, ma tali effetti non sono stati osservati in animali intatti a dosi terapeutiche. concentrazione di calcio nel siero non è influenzata dal amlodipina. All'interno della gamma pH fisiologico, amlodipina è un composto ionizzato (pKa8.6), e la sua interazione con il recettore cinetica canale del calcio è caratterizzato da un tasso graduale di associazione e di dissociazione con il sito di legame del recettore, con conseguente progressiva insorgenza dell'effetto. Amlodipina è un vasodilatatore arteriosa periferica che agisce direttamente sulla muscolatura liscia vascolare per causare una riduzione della resistenza vascolare periferica e riduzione della pressione sanguigna. I meccanismi precisi con cui amlodipina allevia l'angina non sono state pienamente delineati, ma si pensa di includere i seguenti: angina da sforzo: Nei pazienti con angina da sforzo, NORVASC riduce la resistenza periferica totale (post-carico) contro il quale il cuore lavora e riduce la pressione tasso prodotto, e così la domanda di ossigeno del miocardio, in un dato livello di esercizio. Angina vasospastica: NORVASC è stato dimostrato per bloccare costrizione e ripristinare il flusso di sangue nelle arterie coronarie e arteriole in risposta al calcio, epinefrina potassio, serotonina, e trombossano A2 analogico in modelli animali sperimentali in vasi coronarici umani in vitro. Questa inibizione di spasmo coronarico è responsabile per l'efficacia di Norvasc in vasospastici (Prinzmetals o variante) angina. 12.2 Farmacodinamica Emodinamica: Dopo la somministrazione di dosi terapeutiche a pazienti con ipertensione, NORVASC produce vasodilatazione con conseguente riduzione della pressione clinostatica e in piedi. Queste diminuzioni della pressione arteriosa non sono accompagnate da un cambiamento significativo nei livelli di frequenza cardiaca o di catecolamine nel plasma con somministrazione cronica. Anche se la somministrazione endovenosa acuta di amlodipina riduce la pressione arteriosa e aumenta la frequenza cardiaca negli studi emodinamici dei pazienti con angina stabile cronica, la somministrazione cronica orale di amlodipina in studi clinici non ha portato a cambiamenti clinicamente significativi nella frequenza o di sangue pressioni cardiaci in pazienti normotesi con angina. Con la somministrazione orale una volta al giorno cronica, l'efficacia antiipertensiva si mantiene per almeno 24 ore. Le concentrazioni plasmatiche sono correlate all'effetto sia in pazienti giovani e anziani. L'entità della riduzione della pressione arteriosa con Norvasc è anche correlata con l'altezza di elevazione pretrattamento in tal modo, gli individui con ipertensione moderata (pressione diastolica 105114 mmHg) avevano circa una risposta maggiore di 50 pazienti con ipertensione lieve (pressione diastolica 90104 mmHg). soggetti normotesi sperimentato alcun cambiamento clinicamente significativo nella pressione arteriosa (1/2 mmHg). Nei pazienti ipertesi con normale funzionalità renale, dosi terapeutiche di NORVASC portato ad una diminuzione della resistenza vascolare renale e ad un aumento della velocità di filtrazione glomerulare e del flusso plasmatico renale effettivo, senza modifiche della frazione di filtrazione o della proteinuria. Come con altri calcio-antagonisti, le misurazioni emodinamiche della funzionalità cardiaca a riposo e durante esercizio fisico (o pacing) nei pazienti con funzione ventricolare normale trattati con NORVASC hanno generalmente dimostrato un piccolo aumento dell'indice cardiaco senza influenza significativa sulla dP / dt o ventricolare sinistra terminare pressione diastolica o volume. In studi emodinamici, NORVASC non è stato associato ad un effetto inotropo negativo quando somministrata nell'intervallo di dosaggio terapeutico nell'animale intatto e l'uomo, anche quando co-somministrato con beta-bloccanti per l'uomo. Risultati simili, tuttavia, sono state osservate in pazienti normali o ben compensati, con insufficienza cardiaca con gli agenti che possiedono significativi effetti inotropi negativi. Electrophysiologic Effetti: NORVASC non cambia funzione del nodo senoatriale o la conduzione atrioventricolare nell'animale intatto o uomo. Nei pazienti con angina stabile cronica, la somministrazione endovenosa di 10 mg non ha alterato in modo significativo A-H e H-V conduzione e del nodo del seno tempo di recupero dopo stimolazione. Risultati simili sono stati ottenuti nei pazienti trattati con NORVASC e concomitanti beta-bloccanti. Negli studi clinici in cui Norvasc è stato somministrato in combinazione con beta-bloccanti per pazienti affetti da ipertensione o angina, non sono stati osservati effetti avversi sui parametri elettrocardiografici. Negli studi clinici con pazienti affetti da angina da solo, la terapia NORVASC non ha alterato gli intervalli elettrocardiografici o produrre gradi più elevati di blocchi AV. 12.3 farmacocinetiche Dopo somministrazione orale di dosi terapeutiche di Norvasc, assorbimento produce concentrazioni plasmatiche di picco tra 6 e 12 ore. La biodisponibilità assoluta è stato stimato essere compreso tra 64 e 90. La biodisponibilità di Norvasc non è alterata dalla presenza di cibo. L'amlodipina è estesamente (circa 90) convertito in metaboliti inattivi attraverso il metabolismo epatico 10 del composto originario e 60 dei metaboliti escreti nelle urine. Ex vivo studi hanno dimostrato che circa il 93 del farmaco in circolo è legato alle proteine ​​plasmatiche nei pazienti ipertesi. L'eliminazione dal plasma è bifasica con una eliminazione terminale emivita di circa 3050 ore. I livelli plasmatici allo stato stazionario di amlodipina vengono raggiunti dopo 7 a 8 giorni di somministrazione al giorno consecutivo. La farmacocinetica di amlodipina non è significativamente influenzata dalla compromissione della funzionalità renale. I pazienti con insufficienza renale possono quindi ricevere la solita dose iniziale. I pazienti anziani e pazienti con insufficienza epatica La clearance di amlodipina con un conseguente aumento dell'AUC di circa 4060, e una dose iniziale più basso può essere richiesto. Un simile aumento dell'AUC è stata osservata nei pazienti con moderata a grave insufficienza cardiaca. 12.4 pazienti pediatrici Sessantadue pazienti ipertesi di età compresa tra 6 e 17 anni dosi di Norvasc ricevuti tra 1,25 mg e 20 mg. gioco adattata al peso e volume di distribuzione erano simili ai valori negli adulti. 13.1 Carcinogenesi, mutagenesi, effetti sulla Ratti fertilità e topi trattati con amlodipina maleato nella dieta per un massimo di due anni, a concentrazioni calcolate per fornire livelli dosaggio giornaliero di 0,5, 1,25 e 2,5 amlodipina mg / kg / die, non ha mostrato alcuna evidenza di effetti cancerogeni del farmaco. Per il mouse, la dose massima era, in mg / m 2 basi, simile alla massima dose raccomandata di 10 mg amlodipina / day.10 Per ratto, la dose più alta è stata, su base mg / m 2, in merito il doppio studi di mutagenicità dose.11 umana massima raccomandata condotti con amlodipina maleato non hanno evidenziato effetti legati alla droga alle due del gene o il livello cromosomico. Non c'era alcun effetto sulla fertilità dei ratti trattati per via orale con amlodipina maleato (maschi per 64 giorni e le femmine per 14 giorni prima dell'accoppiamento) a dosi fino a 10 mg di amlodipina / kg / giorno (8 volte la massima dose12 umana raccomandata di 10 mg / giorno su una base mg / m 2). In base al peso del paziente di 50 kg in base al peso del paziente di 50 kg in base al peso del paziente di 50 kg 14.1 Effetti a Ipertensione L'efficacia antipertensiva di Norvasc è stata dimostrata in un totale di 15 in doppio cieco, controllati con placebo, gli studi randomizzati che coinvolgono 800 pazienti in NORVASC e 538 con placebo. Una volta che la somministrazione giornaliera ha prodotto una riduzione statisticamente significative corrette rispetto al placebo in pressione clinostatica e in piedi a 24 ore dopo, in media di circa 12/6 mmHg in posizione eretta e 13/7 mmHg in posizione supina in pazienti con ipertensione da lieve a moderata. è stato osservato Manutenzione del effetto della pressione arteriosa durante l'intervallo di dosaggio di 24 ore, con poca differenza in alta ed effetto trogolo. La tolleranza non è stata dimostrata in pazienti studiati fino a 1 anno. Il 3 parallelamente, a dose fissa, studi dose-risposta ha dimostrato che la riduzione della pressione clinostatica e in piedi è stata dose-correlata nel range di dosaggio raccomandato. Effetti sulla pressione diastolica erano simili nei pazienti giovani e meno giovani. L'effetto sulla pressione sistolica era maggiore nei pazienti anziani, forse a causa della maggiore pressione sistolica basale. Gli effetti sono stati simili nei pazienti neri e nei pazienti bianchi. Duecento sessantotto pazienti ipertesi di età compresa tra 6 e 17 anni sono stati randomizzati primo a NORVASC 2,5 o 5 mg una volta al giorno per 4 settimane e poi randomizzati di nuovo per la stessa dose o al placebo per altre 4 settimane. I pazienti trattati con 2,5 mg o 5 mg al termine di 8 settimane era significativamente più bassa pressione sistolica quelli secondariamente randomizzati a placebo. L'entità dell'effetto del trattamento è di difficile interpretazione, ma è probabilmente meno di 5 mmHg sistolica sulla dose di 5 mg e 3,3 mmHg sistolica sulla dose di 2,5 mg. Gli eventi avversi sono stati simili a quelli osservati negli adulti. 14.2 Effetti in cronica angina stabile L'efficacia di 510 mg / die di Norvasc in angina indotta da esercizio fisico è stata valutata in 8 studi clinici in doppio cieco controllati con placebo fino a 6 settimane durata coinvolto 1038 pazienti (684 NORVASC, 354 con placebo) con angina cronica stabile. In 5 degli 8 studi, un aumento significativo nel tempo di esercizio (in bicicletta o tapis roulant) sono stati osservati con la dose di 10 mg. Incrementi di tempo di esercizio limitato dai sintomi in media 12,8 (63 sec) per Norvasc 10 mg, e una media di 7,9 (38 sec) per Norvasc 5 mg. Norvasc 10 mg anche aumentato il tempo di 1 millimetro ST deviazione del segmento in diversi studi ed è diminuito tasso di attacco di angina. L'efficacia di Norvasc sostenuta nei pazienti con angina è stata dimostrata per la somministrazione a lungo termine. Nei pazienti con angina, vi sono state riduzioni clinicamente significative nella pressione del sangue (4/1 mmHg) o cambiamenti nella frequenza cardiaca (0,3 bpm). 14.3 Effetti di angina vasospastica In un doppio cieco, studio clinico controllato con placebo di 4 settimane la durata in 50 pazienti, la terapia NORVASC diminuiti gli attacchi di circa il 4 / settimana rispetto ad una diminuzione placebo, di circa 1 / settimana (P0.01). Due dei 23 NORVASC e 7 di 27 pazienti trattati con placebo cessate dallo studio a causa della mancanza di un miglioramento clinico. 14.4 Effetti della malattia documentata in coronarica nei PREVENIRE, 825 pazienti con angiograficamente documentata malattia coronarica sono stati randomizzati a NORVASC (510 mg una volta al giorno) o placebo e seguiti per 3 anni. Anche se lo studio non ha mostrato significatività sull'obiettivo primario di cambiamento del diametro luminale coronarica valutata mediante angiografia coronarica quantitativa, i dati suggeriscono un esito favorevole rispetto a un minor numero di ricoveri per le procedure di angina e rivascolarizzazione nei pazienti con malattia coronarica. CAMELOT ha arruolato 1318 pazienti con CAD recentemente documentata da angiografia, senza malattia coronarica principale di sinistra e senza insufficienza cardiaca o frazione di eiezione 40. I pazienti (76 maschi, 89 caucasici, 93 iscritti a siti degli Stati Uniti, 89 con una storia di angina, 52 senza PCI , 4 con PCI e senza stent e 44 con uno stent) sono stati randomizzati a trattamento in doppio cieco con NORVASC (510 mg una volta al giorno) o placebo in aggiunta alla terapia standard che comprendeva l'aspirina (89), le statine (83), beta b-bloccanti (74), nitroglicerina (50), anti-coagulanti (40), e diuretici (32), ma esclusi altri calcio-antagonisti. La durata media del follow-up è stata di 19 mesi. L'endpoint primario era il tempo alla prima comparsa di uno dei seguenti eventi: ospedalizzazione per angina pectoris, rivascolarizzazione coronarica, infarto miocardico, morte cardiovascolare, arresto cardiaco resuscitato, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, ictus / TIA, o malattia vascolare periferica. Un totale di 110 (16,6) e 151 (23.1) primi eventi si è verificato nei gruppi Norvasc e placebo, rispettivamente, per un hazard ratio di 0,691 (95 CI: 0.5400.884, p 0.003). L'endpoint primario è riassunto nella figura 1 qui di seguito. Il risultato di questo studio è stato in gran parte derivata dalla prevenzione dei ricoveri per angina e la prevenzione delle procedure di rivascolarizzazione (vedi tabella 1). Effetti in vari sottogruppi sono mostrati in Figura 2. In un sottostudio angiografico (N274), condotto all'interno di Camelot, non vi era alcuna differenza significativa tra amlodipina e placebo sul cambiamento del volume dell'ateroma nella coronaria, come valutato dal ecografia intravascolare. Figura 1 - L'analisi di Kaplan-Meier di esiti clinici compositi per NORVASC rispetto al placebo Figura 2 Effetti sulla endpoint primario di Norvasc versus placebo attraverso sub-Gruppi tabella 1 riassume la significativa dell'endpoint composito e gli esiti clinici dei materiali compositi del endpoint primario. Gli altri componenti del endpoint primario tra cui la morte cardiovascolare, arresto cardiaco resuscitato, infarto miocardico, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, ictus / TIA, o malattia vascolare periferica non ha dimostrato una differenza significativa tra NORVASC e placebo. Tabella 1. L'incidenza di esiti clinici significativi per CAMELOT Clinical Outcomes N () 14.5 studi in pazienti con insufficienza cardiaca Norvasc è stato confrontato con placebo in quattro studi 812 settimane di pazienti con NYHA Classe II / III scompenso cardiaco, per un totale di 697 pazienti . In questi studi, non vi era alcuna evidenza di peggioramento dell'insufficienza cardiaca in base a misure di tolleranza all'esercizio fisico, la classificazione NYHA, sintomi, o frazione di eiezione ventricolare sinistra. In una prospettiva a lungo termine (follow-up di almeno 6 mesi, media 13,8 mesi) studio di mortalità / morbilità controllato con placebo di Norvasc 510 mg nel 1153 pazienti con NYHA Classi III (n931) o IV (N222) insufficienza cardiaca in dosi stabili di diuretici, digossina e ACE-inibitori, NORVASC ha avuto alcun effetto sulla endpoint primario dello studio, che era l'endpoint combinato di mortalità e morbilità cardiaca (per tutte le cause come definito da aritmia pericolosa per la vita, infarto miocardico acuto, o ospedalizzazione per il cuore peggioramento guasto), o NYHA classificazione, o sintomi di insufficienza cardiaca. Totale combinato per tutte le cause di mortalità e morbilità cardiaca eventi sono stati 222/571 (39) per i pazienti in NORVASC e 246/583 (42) per i pazienti trattati con placebo gli eventi morbosi cardiaci hanno rappresentato circa il 25 degli endpoint nello studio. Un altro studio (PRAISE-2) randomizzato pazienti con NYHA classe III (80) o IV (20) con scompenso cardiaco, senza sintomi clinici o obiettiva evidenza di malattia ischemica di fondo, con dosi stabili di ACE-inibitori (99), digitale (99), e diuretici (99), al placebo (n827) o Norvasc (n827) e seguiti per un periodo medio di 33 mesi. Non vi era alcuna differenza statisticamente significativa tra NORVASC e placebo nell'endpoint primario di mortalità per qualsiasi causa (95 limiti di confidenza da 8 riduzione al 29 incremento su Norvasc). Con NORVASC ci sono stati più casi di edema polmonare. 16.1 5 mg compresse Norvasc 5 mg compresse (amlodipina besilato equivalente a 5 mg di amlodipina per compressa) sono di colore bianco, ottagono allungato, piatte, smussato orlato con inciso sia su un lato e liscia sull'altro lato e fornito come segue: NDC 21695-151-15 Bottiglia di 15 bottiglie 16,4 Conservare a temperatura ambiente controllata, 59C) ed erogare in contenitori resistenti alla luce strette (USP). Norvasc (amlodipina besilato) Leggere attentamente queste informazioni prima di iniziare a prendere NORVASC (NORE-Vask) e ogni volta che si ricarica il tuo prescrizione. Ci possono essere nuove informazioni. Questa informazione non sostituisce parlare con il medico. Se avete domande su Norvasc. si rivolga al medico. Il medico sa se Norvasc è giusto per te. Ciò che è Norvasc Norvasc è un tipo di farmaco noto come un calcio-antagonista (CCB). E 'usato per trattare la pressione alta (ipertensione) e un tipo di dolore toracico chiamato angina. Può essere usato da solo o con altri farmaci per il trattamento di queste condizioni. Alta pressione sanguigna (ipertensione) Pressione sanguigna alta proviene dal sangue spingendo troppo duro contro i vasi sanguigni. NORVASC rilassa i vasi sanguigni, che consente il flusso del sangue più facilmente e aiuta ad abbassare la pressione sanguigna. I farmaci che abbassano la pressione sanguigna più bassa il rischio di avere un ictus o attacco cardiaco. Angina Angina è un dolore o disagio che continua a tornare quando una parte del tuo cuore non riceve abbastanza sangue. Angina si sente come un dolore pressante o spremitura, di solito nel tuo petto sotto lo sterno. A volte si può sentire nelle spalle, braccia, collo, mascelle, o posteriore. Norvasc può alleviare questo dolore. Chi non dovrebbe usare NORVASC Non utilizzare NORVASC se si è allergici al amlodipina (il principio attivo di Norvasc). o agli ingredienti inattivi. Il medico o il farmacista può dare un elenco di questi ingredienti. Che cosa devo dire il mio medico prima di prendere Norvasc Informi il medico su eventuali farmaci da prescrizione e non soggetti a prescrizione che sta assumendo, compresi i rimedi naturali o di erbe. Informi il medico se: mai avuto malattie cardiache mai avuto problemi al fegato sono in stato di gravidanza, o sta pianificando una gravidanza. Il medico deciderà se Norvasc è il trattamento migliore per voi. sono l'allattamento al seno. Non allattare al seno durante l'assunzione di Norvasc. È possibile interrompere l'allattamento o prendere una medicina diversa. Se si dimentica una dose, la prenda non appena se ne ricorda. Non conservare in bagno. Potrebbe essere pericoloso.