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Le reazioni avverse più comuni sono indigestione. nausea. mal di testa. Indicazioni per adulti e Indicazioni Dosaggio FDA marcato e dosaggio (per adulti) Campo di Fluvastatina Tablet Dosi: 20 mg a 80 mg / die. Fluvastatina può essere somministrato per via orale in dose singola, con o senza cibo. Non rompere, schiacciare o masticare compresse fluvastatina o aperti capsule fluvastatina prima della somministrazione. Non prendere due Fluvastatin40 mg capsule in una sola volta. Poiché l'effetto massimo di una data dose è visto entro 4 settimane, determinazione dei lipidi periodici devono essere eseguiti in questo momento e dosaggio regolato in base alla risposta del paziente alla terapia e linee guida di trattamento stabiliti. Per i pazienti che necessitano di riduzione del colesterolo LDL ad un obiettivo di 25, la dose iniziale raccomandata è di 40 mg in una capsula di sera, 80 mg in una compressa Fluvastatina somministrato come singola dose in qualsiasi momento del giorno o 80 mg in dosi frazionate della capsula 40 mg due volte al giorno dato. Per i pazienti che necessitano di riduzione del colesterolo LDL ad un obiettivo di 25 una dose iniziale di 20 mg possono essere utilizzati. I pazienti adulti con ipercolesterolemia (eterozigote familiare e non familiare) e dislipidemia Indicazione misto in aggiunta alla dieta per ridurre elevati di colesterolo totale (C-totale), colesterolo delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL-C), trigliceridi (TG) e apolipoproteina B (Apo B) i livelli, e di aumentare il colesterolo delle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL-C) in pazienti con ipercolesterolemia primaria e dislipidemia mista (Fredrickson tipo IIa e IIb). in aggiunta alla dieta per ridurre il colesterolo totale. LDL-C. e livelli di Apo B nei ragazzi adolescenti e ragazze adolescenti che hanno almeno un post-menarca anno, da 10 a 16 anni di età, con ipercolesterolemia familiare eterozigote e le seguenti conclusioni sono presenti: LDL-C rimane 190 mg / dL o di LDL-C rimane 160 mg / dL e c'è una storia familiare di malattie cardiovascolari premature o due o più fattori di rischio di malattie cardiovascolari sono presenti La classificazione NCEP dei livelli di colesterolo nei pazienti pediatrici con una storia familiare di ipercolesterolemia o prematura CVD è riassunto qui di seguito. Questa immagine è fornita dalla National Library of Medicine. I bambini trattati con fluvastatina durante l'adolescenza dovrebbero essere rivalutati in età adulta e le opportune modifiche apportate al loro regime di riduzione del colesterolo per raggiungere gli obiettivi di trattamento per adulti. Informazioni di dosaggio (Fluvastatina tablet) 80 mg PO QD in qualsiasi momento della giornata. Dosaggio informazioni (Fluvastatina capsula) iniziale raccomandata dosaggio per LESCOL: 40 mg PO qd la sera o l'offerta PO 40 mg Non assumere due Fluvastatin40 mg capsule in una sola volta. Usare con Ciclosporina Non superare la dose di 20 mg b. i.d. Fluvastatina nei pazienti che assumono ciclosporina. Usare con fluconazolo Non superare la dose di 20 mg b. i.d. i pazienti che assumono Fluvastatinin fluconazolo. Uso off-label e dosaggio (per adulti) Guideline supportata Usa Esistono dati limitati circa l'uso non Guideline-supportati. Usa acuta Riduzione NonGuideline supportata coronarica sindrome del rischio di eventi cardiovascolari nei pazienti con insufficienza renale bypass coronarico nefrosica sindrome coronarica percutanea Intervento profilassi di post-operatoria cardiache Indicazioni Complication pediatrica e Indicazioni Dosaggio FDA-etichettati e dosaggio (Pediatrica) pazienti pediatrici (10-16 anni di età) con le informazioni eterozigote ipercolesterolemia familiare dosaggio (capsula) consigliato di iniziare il dosaggio: 20 mg per os qd. fino ad una dose massima giornaliera somministrata sia come Fluvastatincapsules 40 mg PO bid dosi devono essere personalizzate in base al l'obiettivo della terapia, vedere Linee guida NCEP pannello pediatrici e gli studi clinici (14). Dosaggio informazioni (compressa) 80 mg PO QD dosi devono essere personalizzate in base al l'obiettivo della terapia. Uso off-label e dosaggio (Pediatric) Guideline-Supported Usa ci sono informazioni limitate in merito a Off-Label Guideline-supportati L'utilizzo di Fluvastatina nei pazienti pediatrici. NonGuideline-supportati Uso Ci sono informazioni limitate circa l'uso off-label NonGuideline supportata di Fluvastatina nei pazienti pediatrici. Controindicazioni ipersensibilità a qualsiasi componente di questo farmaco Fluvastatina e Fluvastatina sono controindicati nei pazienti con ipersensibilità a qualsiasi componente di questo farmaco. Attivo Liver Disease Fluvastatinand Fluvastatina sono controindicati nei pazienti con malattia epatica attiva o inspiegabili, persistenti aumenti delle transaminasi sieriche. Gravidanza Fluvastatina e Fluvastatina sono controindicati nelle donne che sono incinte o possono diventare incinte. colesterolo e trigliceridi aumentano durante la gravidanza normale, e di colesterolo o colesterolo derivati ​​sono essenziali per lo sviluppo del feto. Fluvastatina e Fluvastatina possono causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. L'aterosclerosi è un processo cronico e la sospensione di farmaci ipolipemizzanti durante la gravidanza dovrebbe avere un impatto sul risultato della terapia a lungo termine di ipercolesterolemia primaria. Fluvastatina e Fluvastatina deve essere somministrato a donne in età fertile solo quando questi pazienti sono altamente improbabile che concepire e sono stati informati dei rischi potenziali. Se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, Fluvastatina e Fluvastatina deve essere interrotto e il paziente deve essere informata del potenziale rischio per il feto. Infermieristica madri Fluvastatina è secreto nel latte materno degli animali e per gli inibitori della HMG-CoA reduttasi hanno il potenziale di causare gravi reazioni avverse nei lattanti, le donne che richiedono un trattamento con fluvastatina o Fluvastatina dovrebbe essere consigliato di non allattare al seno i loro bambini. Avvertenze muscolare scheletrica Rabdomiolisi con insufficienza renale acuta secondaria a mioglobinuria sono stati riportati con Fluvastatina e altri farmaci di questa classe. Fluvastatina deve essere prescritto con cautela nei pazienti con fattori predisponenti alla miopatia. Questi fattori includono l'età avanzata (65 anni), insufficienza renale, e l'ipotiroidismo trattata adeguatamente. Il rischio di miopatia e / o rabdomiolisi con statine è aumentata con la terapia concomitante con ciclosporina. eritromicina. fibrati o niacina. Miopatia non è stato osservato in uno studio clinico in 74 pazienti che coinvolgono i pazienti che sono stati trattati con Fluvastatina insieme con niacina. Sono stati segnalati casi isolati di miopatia durante l'esperienza post-marketing con la somministrazione concomitante di Fluvastatina e colchicina. Non sono disponibili informazioni sulla interazione farmacocinetica tra Fluvastatina e colchicina. mialgia non complicata è stata riportata anche in pazienti trattati con Lescol. Negli studi clinici, mialgia non complicata è stato osservato raramente in pazienti trattati con Fluvastatina a tassi indistinguibili dal placebo. miopatia. definita come la debolezza muscolare dolore muscolare o in combinazione con aumenti dei valori di CPK che superi di 10 volte il limite superiore della norma, è stato inferiore a 0,1 negli studi clinici fluvastatina. miopatia dovrebbe essere considerata in tutti i pazienti con mialgie diffuse. dolorabilità o debolezza muscolare, e / o marcata elevazione della CPK. Ci sono state rare segnalazioni di immuno-mediata necrotizzante miopatia (IMNM), una miopatia autoimmune. associato all'uso di statine. IMNM è caratterizzata da: debolezza muscolare prossimale ed elevata creatin chinasi. che persistono nonostante l'interruzione del trattamento con statine biopsia muscolare che mostra necrotizzante miopatia senza significativo miglioramento infiammazione con farmaci immunosoppressori. Tutti i pazienti devono essere avvisati di segnalare tempestivamente alle loro dolori muscolari inspiegabili medico. la tenerezza, o debolezza, soprattutto se accompagnata da malessere o febbre o se i segni muscolari e sintomi persistono dopo l'interruzione Fluvastatina. La terapia Fluvastatina deve essere interrotta se si verificano i livelli di CPK marcatamente elevati o miopatia viene diagnosticata o sospetta. La terapia Fluvastatina dovrebbe inoltre essere temporaneamente trattenuto nei pazienti che manifestano una condizione acuta o grave predisponenti allo sviluppo di insufficienza renale secondaria a rabdomiolisi. per esempio. sepsi ipotensione principali chirurgia traumi gravi disturbi metabolici, endocrini, o elettroliti o epilessia non controllata. Enzimi epatici aumenti delle transaminasi sieriche (aspartato aminotransferasi (AST) / siero transaminasi glutammico-ossalacetica, o alanina aminotransferasi (ALT) / siero glutammico-piruvico transaminasi) sono stati riportati con inibitori della HMG-CoA reduttasi. compresi Fluvastatina. Nella maggior parte dei casi, gli aumenti sono stati transitori e risolto o migliorato in terapia continuata o dopo una breve interruzione della terapia. Circa 1,1 dei pazienti trattati con le capsule fluvastatina in studi in tutto il mondo sviluppato dose-correlati, persistente aumento dei livelli di transaminasi sieriche per più di 3 volte il limite superiore della norma. Quattordici di questi pazienti (0,6) sono stati interrompano la terapia. In tutti gli studi clinici, per un totale di 33/2969 pazienti (1.1) ha avuto innalzamenti delle transaminasi persistenti con un Fluvastatinexposure media di circa 71,2 settimana 19 di questi pazienti (0,6) sono stati sospesi. La maggior parte dei pazienti con questi risultati biochimici anomali erano asintomatici. In un'analisi aggregata di tutti gli studi controllati con placebo, in cui sono stati utilizzati Fluvastatincapsules, aumenti delle transaminasi persistenti (superiori a 3 volte il limite superiore del valore normale ULN su due misurazioni settimanali consecutivi) si è verificato in 0.2, 1.5 e 2.7 dei pazienti trattati con dosi giornaliere 20, 40, e 80 mg (titolato a 40 mg due volte al giorno) Fluvastatincapsules rispettivamente. Il novanta per cento dei casi di anomalie dei test di funzionalità epatica persistenti (20 su 22 pazienti) si è verificata entro 12 settimane di terapia e in tutti i pazienti con persistenti anomalie dei test di funzionalità epatica non vi era un anormale funzione del fegato di prova presenti al basale o da Settimana 8. nel pool di analisi delle 24 settimane studi clinici controllati, persistente aumento delle transaminasi si è verificato in 1.9, 1.8 e 4.9 dei pazienti trattati con 80 mg Fluvastatina, Fluvastatin40 mg e Fluvastatin40 mg due volte al giorno, rispettivamente. In 13 dei 16 pazienti trattati con Fluvastatina l'anomalia si è verificata entro 12 settimane dall'inizio del trattamento con Fluvastatina 80 mg. Si raccomanda che i test degli enzimi epatici essere eseguite prima dell'inizio di Fluvastatina, e se si verificano segni o sintomi di danno epatico. Ci sono state segnalazioni post-marketing rari di insufficienza epatica fatale e non fatale nei pazienti che assumono statine, tra cui fluvastatina. Se grave danno epatico con sintomi clinici e / o iperbilirubinemia o ittero si verifica durante il trattamento con Fluvastatina, prontamente interrompere la terapia. Se una eziologia alternativa non viene trovato non riavviare Fluvastatina. In casi molto rari, epatite possibilmente legata alla droga è stato osservato che si sono risolti con la sospensione del trattamento. malattia epatica attiva o innalzamenti di transaminasi sieriche sono controindicazioni all'uso di Fluvastatina. Si deve usare cautela quando si Fluvastatinis somministrato a pazienti con una storia di malattia epatica o pesante assunzione di alcol. Tali pazienti devono essere attentamente monitorati. Effetti endocrini aumenti dei livelli di glucosio HbA1c e siero a digiuno sono stati riportati con inibitori della HMG-CoA reduttasi, tra cui Fluvastatina. Le statine interferiscono con la sintesi del colesterolo e abbassare i livelli di colesterolo circolante e, come tale, potrebbe la produzione di ormone steroide surrenale o gonadica teoricamente smussato. Fluvastatina mostrato alcun effetto sui livelli di cortisolo non-stimolata e non ha dimostrato effetti sul metabolismo della tiroide valutata mediante misurazione di ormone stimolante la tiroide (TSH). Piccoli cali di testosterone sierico totale sono stati notati nei gruppi trattati, ma non elevazione commisurato a LH si è verificato, suggerendo che l'osservazione non era dovuto a un effetto diretto sulla produzione di testosterone. Nessun effetto su di FSH nei maschi è stato osservato. A causa del numero limitato di donne in premenopausa studiato per data, possono essere effettuate conclusioni per quanto riguarda l'effetto di Fluvastatina su ormoni sessuali femminili. Due studi clinici in pazienti trattati con fluvastatina a dosi fino a 80 mg al giorno per periodi di 24 a 28 settimane hanno dimostrato alcun effetto del trattamento sulla risposta surrenale a stimolazione con ACTH. Uno studio clinico ha valutato l'effetto di Fluvastatina a dosi fino a 80 mg al giorno per 28 settimane sulla risposta alla stimolazione gonadica HCG. Anche se la risposta testosterone totale medio era significativamente ridotto (p inferiore a 0,05) rispetto al basale nel gruppo 80 mg, non era significativa rispetto ai cambiamenti evidenziati nei gruppi trattati con 40 mg di uno Fluvastatinor placebo. I pazienti trattati con Fluvastatina che sviluppano evidenze cliniche di disfunzione endocrina dovrebbero essere valutati in modo appropriato. Si deve usare cautela se una statina o altro agente usati per abbassare i livelli di colesterolo viene somministrato a pazienti in trattamento con altri farmaci (ad esempio ketoconazolo. Spironolattone. Cimetidina) che possono diminuire i livelli di ormoni steroidi endogeni. effetti sul SNC tossicità del sistema nervoso centrale, come evidenziato dalla ridotta attività, atassia. perdita del riflesso di raddrizzamento, e ptosi sono stati visti nei seguenti studi su animali: lo studio sulla cancerogenicità del mouse di 18 mesi a 50 mg / kg / die, lo studio cane di 6 mesi a 36 mg / kg / die, lo studio criceto di 6 mesi a 40 mg / kg / giorno, in, studi alte dosi acuta su ratti e criceti (50 mg / kg), conigli (300 mg / kg) e topi (1500 mg / kg). tossicità CNS negli studi alte dosi acute stato caratterizzato (nei topi) di cospicua vacuolizzazione nelle colonne bianche ventrali del midollo spinale alla dose di 5000 mg / kg e (nei ratti) da edema con separazione delle fibre mieliniche del ventrale tratti spinale e nervo sciatico alla dose di 1500 mg / kg. tossicità CNS, caratterizzata da vacuolizzazione periassonale, è stata osservata nel midollo di cani che morto dopo trattamento per 5 settimane con 48 mg / kg / giorno questo risultato non è stato osservato nei restanti cani quando il livello di dose è stata abbassata a 36 mg / kg / giorno. lesioni vascolari del sistema nervoso centrale, caratterizzata da emorragie perivascolari, edema e infiltrazione di cellule mononucleate di spazi perivascolari, sono stati osservati in cani trattati con altri membri di questa classe di farmaci. Nessuna lesione del SNC sono stati osservati dopo trattamento cronico fino a 2 anni con fluvastatina nel topo (a dosi fino a 350 mg / kg / die), ratto (fino a 24 mg / kg / die), o un cane (fino a 16 mg / kg / giorno). Prominenti posteriore Y linee bilaterali sutura nella lente oculare sono stati osservati nei cani dopo trattamento con 1, 8, e 16 mg / kg / giorno per 2 anni. Le reazioni avverse Clinical Trials Esperienza degli studi clinici in pazienti adulti Poiché gli studi clinici su Fluvastatina sono condotte in diverse popolazioni di studio e disegni di studio, la frequenza delle reazioni avverse osservate negli studi clinici di Fluvastatina non può essere direttamente confrontata con quella negli studi clinici di altri statine e non possono riflettere la frequenza delle reazioni avverse osservate nella pratica clinica. Nei Fluvastatina controllati con placebo Sperimentazioni cliniche banche dati di 2326 pazienti trattati con LESCOL1 (fascia di età 18-75 anni, 44 donne, 94 caucasici, 4 neri, 2 altre etnie) con una durata mediana del trattamento di 24 settimane, 3,4 dei pazienti trattati con Fluvastatina e 2,3 pazienti trattati con placebo interrotto a causa di reazioni avverse, indipendentemente dalla causalità. I adverreactions più comuni che hanno portato alla sospensione del trattamento e si sono verificate con un'incidenza superiore al placebo sono stati: transaminasi aumento (0,8), dolore addominale superiore (0.3), dispepsia (0.3), affaticamento (0,2) e diarrea (0,2). Nel database Fluvastatina di studi clinici controllati su 912 pazienti trattati con Fluvastatina (fascia di età 21-87 anni, 52 donne, 91 caucasici, 4 neri, 5 altre etnie) con una durata mediana del trattamento di 24 settimane, 3,9 dei pazienti trattati con Fluvastatina sospesi a causa di reazioni avverse, indipendentemente dalla causalità. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato alla sospensione del trattamento sono stati dolore addominale (0,7), diarrea (0,5), nausea (0,4), dispepsia (0.4) e dolore toracico (0,3). Clinicamente rilevanti esperienze avverse che si verificano negli studi Fluvastatina e Fluvastatina controllati con una frequenza maggiore di 2, indipendentemente dalla causa, inclusi i seguenti: FDA Foglietto illustrativo per Abcixmab non contiene informazioni riguardanti reazioni avverse. FluvastatinIntervention Prevention Study nell'intervento Fluvastatina Prevention Study (LIPS), l'effetto di Fluvastatin40 mg, somministrata due volte al giorno sul rischio di eventi cardiaci ricorrenti è stata valutata in 1677 pazienti con malattia coronarica che avevano subito una procedura di intervento coronarico percutaneo (PCI). Questo è stato uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, i pazienti sono stati trattati con dieta consulenza / stile di vita e sia Fluvastatin40 mg (N844) o placebo (N833) somministrato due volte al giorno per una mediana di 3,9 anni. FDA Foglietto illustrativo per Abcixmab non contiene informazioni riguardanti reazioni avverse. Degli studi clinici in pazienti pediatrici Nei pazienti di età inferiore ai 18 anni, efficacia e la sicurezza non sono state studiate per periodi di trattamento superiori a due anni. In due open-label, studi non controllati, 66 ragazzi e 48 ragazze con ipercolesterolemia familiare eterozigote (9-16 anni di età, 80 caucasico, 19 Altra etnia mista, 1 asiatici) sono stati trattati con sodio fluvastatina somministrato come Fluvastatincapsules 20 mg -40 mg 80 mg compresse a rilascio prolungato due volte al giorno, o fluvastatina. Esperienza post-marketing Poiché le reazioni avverse da segnalazioni spontanee sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è generalmente possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. I seguenti effetti sono stati riportati con farmaci di questa classe. Non tutti gli effetti elencati di seguito sono stati necessariamente associati con la terapia di sodio fluvastatina. Ci sono state rare segnalazioni di immuno-mediata miopatia necrotizzante associato all'uso di statine. Ci sono state segnalazioni post-marketing rari di decadimento cognitivo (ad esempio, perdita di memoria. Oblio. Amnesia. Memoria di valore. Confusione) associato all'uso di statine. Questi problemi cognitivi sono stati segnalati per tutte le statine. I rapporti sono generalmente non gravi, e reversibili dopo interruzione statina, con tempi variabili a insorgenza dei sintomi (1 giorno per anni) e la risoluzione dei sintomi (mediana di 3 settimane). Eruzione cutanea. dermatite. tra cui la dermatite bollosa. eczema. alopecia, prurito. una varietà di alterazioni cutanee (ad esempio noduli, decolorazione, secchezza della pelle / mucose, le modifiche ai capelli / chiodi). Interazioni con altri farmaci Cyclosporine Ciclosporina somministrazione concomitante aumenta l'esposizione fluvastatina. Pertanto, nei pazienti che assumono ciclosporina. La terapia dovrebbe essere limitata a Fluvastatin20 mg due volte al giorno. Fluconazolo La somministrazione di fluvastatina 40 mg in dose singola a volontari sani pretrattati con fluconazolo per 4 giorni si traduce in un aumento di esposizione fluvastatina. Pertanto, nei pazienti che assumono fluconazolo. La terapia deve essere limitata a Fluvastatina 20 mg due volte al giorno. Gemfibrozil causa di un aumento del rischio di miopatia / rabdomiolisi quando gli inibitori della HMG-CoA reduttasi sono somministrati in concomitanza con gemfibrozil. la somministrazione concomitante di fluvastatina con gemfibrozil deve essere evitato. Altri fibrati perché è noto che il rischio di miopatia durante il trattamento con inibitori della HMG-CoA reduttasi è aumentato con la somministrazione concomitante di altri fibrati, Fluvastatina deve essere somministrato con cautela quando viene utilizzato in concomitanza con altri fibrati. Niacina Il rischio di effetti muscoloscheletrici può essere aumentato se fluvastatina è utilizzato in combinazione con dosi ipolipemizzanti (1 g / die) di niacina riduzione Fluvastatindosage dovrebbe essere considerata in questo contesto. Gliburide La somministrazione concomitante di fluvastatina e gliburide aumento esposizioni gliburide. I pazienti in terapia concomitante di gliburide e fluvastatina devono continuare ad essere monitorato in modo appropriato. Fenitoina La somministrazione concomitante di fluvastatina e fenitoina aumentato esposizioni fenitoina. I pazienti devono continuare ad essere monitorati in modo appropriato quando si inizia la terapia con fluvastatina o quando la dose fluvastatina è cambiato. Sanguinamento Warfarin e / o un aumento dei tempi di protrombina sono stati riportati in pazienti che assumono anticoagulanti cumarinici in concomitanza con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi. Pertanto, i pazienti in trattamento con warfarin anticoagulanti di tipo dovrebbero avere i loro tempi di protrombina strettamente monitorati quando si inizia sodio fluvastatina o il dosaggio di sodio fluvastatina è cambiato. Casi di miopatia colchicina. inclusa la rabdomiolisi. sono stati riportati con fluvastatina co-somministrato con colchicina. e si deve usare cautela nel prescrivere fluvastatina con colchicina. Utilizzare in specifiche popolazioni di gravidanza Fluvastatina è controindicato nelle donne che sono o possono diventare gravide. Ipolipemizzanti farmaci sono controindicati in gravidanza, perché il colesterolo e colesterolo derivati ​​sono necessari per il normale sviluppo del feto. colesterolo e trigliceridi aumentano durante la gravidanza normale. Atherosclerosisis un processo cronico, e la sospensione di farmaci ipolipemizzanti durante la gravidanza dovrebbe avere un impatto sui risultati a lungo termine della terapia con ipercolesterolemia primaria. Non ci sono studi adeguati e ben controllati d'uso con Fluvastatina durante la gravidanza. segnalazioni rare di anomalie congenite sono stati ricevuti a seguito di esposizione intrauterina ad altre statine. In un review2 di circa 100 gravidanze seguite prospetticamente in donne esposte ad altre statine. l'incidenza di anomalie congenite, aborti spontanei, morti fetali e / nati morti non hanno superato il tasso atteso nella popolazione generale. Il numero di casi è sufficiente solo per escludere un aumento da 3 a 4 volte anomalie congenite su sfondo incidenza. In 89 delle gravidanze seguite prospetticamente, il trattamento farmacologico è stato avviato prima della gravidanza ed è stato interrotto a un certo punto nel primo trimestre, quando la gravidanza è stato identificato. Studi di teratologia con fluvastatina in ratti e conigli hanno evidenziato tossicità materna a dosi elevate, ma non vi era alcuna evidenza di potenziale embriotossico o teratogeno. Fluvastatinor Fluvastatina deve essere somministrato a donne in età fertile solo quando questi pazienti sono altamente improbabile che concepire e sono stati informati dei rischi potenziali. Se una donna rimane incinta durante l'assunzione di Fluvastatinor Fluvastatina, il farmaco deve essere interrotto e il paziente ha consigliato di nuovo per quanto riguarda i potenziali rischi per il feto. Gravidanza categoria (AUS): Non c'è una guida australiana Drug Comitato di valutazione (ADEC) sull'uso di Fluvastatina in donne in gravidanza. Travaglio e parto Non c'è una guida della FDA sull'uso di fluvastatina durante il travaglio e il parto. Infermieristica madri Sulla base dei dati sugli animali, fluvastatina è presente nel latte materno in un rapporto 2: 1 (latte: il plasma). A causa delle potenziali reazioni avverse gravi nei bambini allattati, le donne che allattano non devono assumere Fluvastatinor Fluvastatina. Uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia di Fluvastatinand Fluvastatina nei bambini e negli adolescenti 9-16 anni di età con ipercolesterolemia familiare eterozigote sono state valutate in open-label, studi clinici controllati per una durata di due anni. I più comuni eventi avversi osservati sono stati l'influenza e le infezioni. In questi studi non controllati limitate, non vi è stato alcun effetto rilevabile sulla crescita o maturazione sessuale nei ragazzi adolescenti o sulla durata del ciclo mestruale nelle ragazze. femmine adolescenti devono essere informati su adeguati metodi contraccettivi mentre su Fluvastatintherapy. esposizioni Geriatic Usa Fluvastatina non erano significativamente differenti tra le popolazioni nonelderly e anziani (65 anni di età). Dal momento che l'età avanzata (maggiore di 65 anni) è un fattore predisponente per la miopatia. Fluvastatina deve essere prescritto con cautela nei pazienti anziani. Sesso In uno studio che valuta l'effetto dell'età e del sesso sulla farmacocinetica di fluvastatina, non vi erano differenze significative esposizioni fluvastatina tra maschi e femmine, ad eccezione tra le donne più giovani e maschi più giovani (età 21-49 entrambe anni), dove c'era un approssimativo 30 della AUC nelle femmine. Regolazione per il peso corporeo diminuisce la grandezza delle differenze visto. Per Fluvastatina, l'AUC aumenta 67 e 77 per le donne rispetto agli uomini, in condizioni pasto ricco di grassi alimentati a digiuno e alta, rispettivamente. Gara vi è alcuna guida FDA sull'uso di fluvastatina rispetto alle specifiche popolazioni razziale. Renali rettifiche di valore di dose per lieve a moderata insufficienza renale non sono necessari. Fluvastatina non è stato studiato a dosi superiori a 40 mg nei pazienti con grave insufficienza renale, pertanto richiedono cautela nel trattamento di questi pazienti a dosi più elevate. Insufficienza epatica Fluvastatinand Fluvastatina sono controindicati nei pazienti con malattia epatica attiva o inspiegabili, persistenti aumenti delle transaminasi sieriche. Le femmine di riproduttivi Maschi potenziali e non c'è una guida FDA sull'uso di Fluvastatina nelle donne dei potenziali riproduttivi e maschi. Immunocompromessi I pazienti vi è alcun FDA guida uno l'uso di Fluvastatina nei pazienti immunocompromessi. Amministrazione e il monitoraggio Meccanismo d'azione Fluvastatina è un inibitore competitivo della HMG-CoA reduttasi. il rate limiting enzima che converte 3-idrossi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) per mevalonato, un precursore degli steroli, incluso il colesterolo. L'inibizione della biosintesi del colesterolo riduce il colesterolo nelle cellule epatiche, che stimola la sintesi di recettori LDL e di conseguenza aumenta l'assorbimento di particelle di LDL. Il risultato finale di questi processi biochimici è una riduzione della concentrazione di colesterolo nel plasma. Struttura Fluvastatinis un agente ipocolesterolemizzante idrosolubile che agisce attraverso l'inibizione del 3-idrossi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reduttasi. sodio fluvastatina è R, S - (E) - () - 7-3- (4-fluorofenil) -1- (1-metiletil) -1H-indol-2-il-3,5-diidrossi-6-acido eptenoico , sale monosodico. La formula empirica di sodio fluvastatina è C24H25FNO4Na, il suo peso molecolare è 433,46 e la sua formula strutturale è: Questa immagine è fornita dalla National Library of Medicine. Questa entità molecolare è il primo inibitore della HMG-CoA interamente sintetico. ed è in parte strutturalmente distinti dai derivati ​​fungine questa classe terapeutica. sodio Fluvastatina è un bianco a giallo chiaro, Polvere igroscopica solubile in acqua, etanolo e metanolo. Fluvastatinis fornito in capsule contenenti sodio fluvastatina, equivalenti a 20 mg o 40 mg di fluvastatina, per la somministrazione orale. Fluvastatina è fornito come compresse a rilascio prolungato contenenti fluvastatina sodica, equivalenti a 80 mg di fluvastatina, per somministrazione orale. Principio attivo . fluvastatina sodio Ingredienti inattivi in ​​capsule. carbonato di calcio, gelatina, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato (mais), ossido di ferro rosso, bicarbonato di sodio, talco, biossido di titanio, ossido di ferro giallo, e altri ingredienti. Le capsule possono anche includere. alcool benzilico, ossido di ferro nero, Butylparaben, sodio carbossimetilcellulosa, edetato disodico calcio, methylparaben, propylparaben, diossido di silicio, sodio lauril solfato, e propionato di sodio. Gli ingredienti inattivi in ​​compresse a rilascio prolungato. cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa, idrossipropilmetilcellulosa, bicarbonato di potassio, povidone, magnesio stearato, ossido di ferro giallo, biossido di titanio e glicole polietilenico 8000. farmacodinamica FDA Foglietto illustrativo per Fluvastatina non contiene le informazioni riguardanti la farmacodinamica. Farmacocinetica Assorbimento: Dopo somministrazione per via orale della capsula, fluvastatina raggiunge picchi di concentrazione in meno di 1 ora. La biodisponibilità assoluta è di 24 (range 9-50) dopo la somministrazione di una dose di 10 mg. Allo stato stazionario, la somministrazione di fluvastatina con i risultati pasto serale in un 50 diminuzione della Cmax. un 11 diminuzione della AUC. e un aumento più di due volte in tmaxas rispetto alla somministrazione di 4 ore dopo il pasto serale. Non sono state osservate differenze significative negli effetti ipolipemizzanti tra le due amministrazioni. Dopo dosi singole o multiple superiori a 20 mg, mostre fluvastatina saturabile metabolismo di primo passaggio con conseguente più di dosaggio delle concentrazioni plasmatiche di fluvastatina proporzionali. Fluvastatina somministrata sotto forma di compresse Fluvastatina 80 mg raggiunge picco di concentrazione in circa 3 ore in condizioni di digiuno, dopo un pasto a basso contenuto di grassi, o 2,5 ore dopo un pasto a basso contenuto di grassi. La biodisponibilità relativa media della compressa XL è di circa 29 (range: 9-66) rispetto a quella della capsula a rilascio immediato fluvastatina somministrato in condizioni di digiuno. La somministrazione di un pasto ad alto contenuto di grassi ritardare l'assorbimento (Tmax: 6h) e ha aumentato la biodisponibilità della compressa XL di circa 50. Tuttavia, la concentrazione massima di fluvastatina visto dopo un pasto ad alto contenuto di grassi è inferiore alla concentrazione di picco dopo un'unica la dose o la dose due volte al giorno di 40 mg Fluvastatina capsula. Distribuzione: Fluvastatina è 98 legato alle proteine ​​plasmatiche. Il volume medio di distribuzione (Vd) è pari stimato a 0,35 l / kg. Alle concentrazioni terapeutiche, il legame di fluvastatina proteina non è influenzato da warfarin. acido salicilico e gliburide. Metabolismo: Fluvastatina è metabolizzato nel fegato, principalmente attraverso l'idrossilazione dell'anello indolo alle 5 e 6 posizioni. N-dealchilazione e beta-ossidazione della catena laterale si verifica anche. I metaboliti idrossi hanno qualche attività farmacologica, ma non circolano nel sangue. Fluvastatina ha due enantiomeri. Entrambi gli enantiomeri di fluvastatina sono metabolizzati in modo simile. Dati in vitro indicano che il metabolismo fluvastatina coinvolge più isoenzimi del citocromo P450 (CYP). CYP2C9 isoenzima è principalmente coinvolto nel metabolismo della fluvastatina (circa 75), mentre il CYP2C8 e CYP3A4 isoenzimi sono coinvolti in una misura molto meno, vale a dire circa rispettivamente di 5 e di circa 20,. Escrezione: Dopo somministrazione orale, fluvastatina è principalmente (circa 90) escreto nelle feci come metaboliti, con meno di 2 presente come farmaco immodificato. Circa il 5 di una dose orale radiomarcato sono stati recuperati nelle urine. L'emivita di eliminazione (t1 / 2) di fluvastatina è di circa 3 ore. Non clinico Tossicologia Carcinogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Uno studio di 2 anni è stata eseguita nei ratti a dosi di 6, 9 e 18-24 (escalation dopo 1 anno) mg / kg / die. Questi livelli di trattamento rappresentate livelli plasmatici di circa 9, 13 e 26-35 volte la concentrazione media droga plasma umano dopo una dose orale di 40 mg. Una bassa incidenza di papillomi squamose forestomach e 1 carcinoma del prestomaco a livello / kg la dose / giorno 24 mg è stato considerato per riflettere l'iperplasia prolungata indotto dall'esposizione contatto diretto con sodio fluvastatina piuttosto che ad un effetto sistemico del farmaco. Inoltre, un aumento dell'incidenza di adenomi delle cellule follicolari della tiroide e carcinomi è stato registrato per i maschi trattati con 18-24 mg / kg / die. L'aumentata incidenza di neoplasia follicolare della tiroide cellule nei ratti maschi con sodio fluvastatina appare coerente con i risultati di altri inibitori della HMG-CoA reduttasi. A differenza di altri inibitori della HMG-CoA reduttasi. non sono stati osservati adenomi o carcinomi epatici. Lo studio di cancerogenesi condotto nel topo a dosi di 0,3, 15 e 30 mg / kg / die ha rivelato, come nei ratti, un aumento statisticamente significativo forestomach papillomi a cellule squamose nei maschi e nelle femmine a 30 mg / kg / die e nelle femmine a 15 mg / kg / giorno. La media raggiunta LDL-C era 161 mg / dL (range: 74-336 mg / dL). La media raggiunta LDL-C era 159 mg / dL (range: 90-295 mg / dL). La maggior parte dei pazienti in entrambi gli studi (83 nel primo studio e 89 nel secondo studio) sono stati titolato alla dose massima giornaliera di 80 mg. angiografia coronarica quantitativa sono stati valutati al basale e 2,5 anni in 340 (79) pazienti valutabili angiografiche. risultati angiografici benefici (variazione MLD) erano indipendenti di pazienti di genere e consistente in una serie di livelli basali di colesterolo LDL.